Вчені Університетського коледжу Лондона та Лікарні Університетського коледжу провели успішні випробування терапії хвороби Альцгеймера, яка ефективно знижує рівні патогенного білка-тау. Про це повідомляється у статті, опублікованій у журналі Nature Medicine.
При хворобі Альцгеймера у клітинах мозку пацієнтів спостерігаються гіперфосфорильовані форми тау-білка, які накопичуються у згустках, які називаються нейрофібрилярними клубками. Оскільки накопичення клубків пов’язане з прогресуванням тяжких когнітивних порушень, тау-білки вважаються головною мішенню для прогностичних та терапевтичних розробок.
Новий препарат BIIB080 націлений на ген MAPT, що кодує тау-білок. Ця молекула є олігонуклеотидом, тобто є коротким ланцюжком нуклеотидів, що зв’язується з матричною РНК (мРНК) — продуктом активного гена, який несе інформацію про амінокислотну послідовність тау-білка з ядра до рибосом. В результаті BIIB080 не дає мРНК брати участь у синтезі білка. Такий підхід називається антисмисловою терапією, а олігонуклеотид, що зв’язується з мРНК, відповідно називається антисмисловим.
Дослідники провели рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване випробування BIIB080 (або MAPTRx) на 46 пацієнтах, при цьому 34 особи отримували препарат, а 12 – плацебо. Середній вік учасників досягав 66 років, у всіх у них було діагностовано початкову стадію хвороби Альцгеймера. Метою випробування була перевірка безпеки препарату та його ефективності зниження рівня тау-білків. BIIB080 вводили в спинномозковий канал кожні чотири тижні або 12 тижнів протягом 13 тижнів, після чого слідував 23-тижневий посттерапевтичний період.
Небажані явища були зареєстровані у 94 відсотків пацієнтів, які отримували MAPTRx, та у 75 відсотків пацієнтів, які отримували плацебо, при цьому всі були легкими або помірними. Було зафіксовано зниження концентрації загального тау-білка у спинномозковій рідині в середньому більш ніж на 50 відсотків порівняно з вихідним рівнем через 24 тижні після останньої дози.
За словами вчених, необхідні подальші дослідження, щоб визначити, чи справді BIIB080 здатний уповільнити прогресування когнітивних порушень при хворобі Альцгеймера, а також перевірити його дію на великих та старших вікових групах населення у різноманітних популяціях. Проте здатність BIIB080 успішно блокувати синтез тау-білків, які вважаються ключовою причиною розвитку деменції, є великим кроком уперед у боротьбі з цим смертоносним захворюванням, зазначають автори наукової роботи.
